卷毛贝多芬与吴阿秋这两个精炼干探不单只是工作上的好拍档，二人更视对方为知己良朋。他们奉命保护重要证人美美，但天性好动的美美不喜被贴身保护，遂设计逃走，引来追杀危机。吴阿秋以为自己身患绝症，遂奋不顾身保护卷毛与美美，击退杀手。
后来吴阿秋得知“绝症”只不过是电脑失灵所造成的误会，如释重负的他决定将计就计，继续瞒骗卷毛与妻子安娜。“绝症”计划果然得逞，连事业心甚重的安娜亦决定辞职，陪他前往夏威夷度假。不料启程之日正是卷毛将美美护送往法院的日子，杀手有备而来，吴阿秋只得与卷毛合力对付杀手，将美美安全送往法庭。同时，安娜已得知“绝症”真相，假期顿成泡影，一连串的警险搞笑连续上演。
